足三里疼可能由多种原因引起，如运动过度或不当、局部外伤、局部病变、穴位刺激反应等。
1.运动过度或不当
剧烈运动、过度使用腿部肌肉等可能导致足三里部位的肌肉、肌腱等软组织疲劳、损伤，从而引起疼痛，比如长时间跑步、爬山后，该部位容易出现疼痛，通常伴有局部压痛、酸胀感。
2.局部外伤
直接的外力撞击、扭伤等可造成足三里处的软组织挫伤，进而引发疼痛，一般有明确的外伤史，受伤后疼痛迅速出现。
3.局部病变
足三里部位的肌肉、肌腱等发生炎症、粘连等病变时也会引起疼痛，例如筋膜炎等，疼痛可在劳累、受凉等情况下加重。
4.穴位刺激反应
在针灸、按摩等刺激足三里穴时，可能会出现短暂的疼痛，这通常是正常的刺激反应，但如果疼痛持续不缓解或加重，则需要关注。
除以上几点，一些全身性疾病，如腰椎间盘突出症压迫神经时，可能导致腿部包括足三里区域的放射性疼痛；周围神经病变等也可能引起该部位的异常感觉包括疼痛。
当出现足三里疼痛时，可先休息观察，避免过度活动。若疼痛持续不缓解或伴有其他症状，如肿胀、麻木、无力等，或疼痛逐渐加重，应及时就医，进行详细的检查，如体格检查、影像学检查等，以明确原因，并采取相应的治疗措施。
