腿上疙瘩又硬又肿又痒可能是荨麻疹、结节性痒疹、瘢痕疙瘩、皮肤纤维瘤等疾病引起的，需要根据病因进行针对性治疗。
1、荨麻疹
荨麻疹患者的腿上会出现风团，是由皮肤、黏膜血管扩张以及渗透性增加而引起的一种局限性水肿反应。患者接触过敏原时可能会出现这种症状，过敏原包括鱼、虾、芒果、食品添加剂、青霉素、各种疫苗等。过度劳累、精神压力过大、维生素D缺乏时，也会诱发此病。
日常需要及时远离过敏原，避免接触各种诱发因素，同时加强患者的健康教育。荨麻疹患者可以在医生的指导下使用苯海拉明、依巴斯汀等抗组胺药物进行治疗。当抗组胺药物治疗无效时，患者还可以应用雷公藤多甙片、环孢素等免疫抑制剂进行治疗。
2、结节性痒疹
结节性痒疹患者早期会出现红肿发痒的丘疹，随着病情的进展，会出现较大的痒疹结节，其质地较硬，主要和自身免疫性疾病、昆虫叮咬有关。
患者可以涂抹炉甘石洗剂缓解皮肤瘙痒，也可以服用氯雷他定、氯苯那敏等药物来缓解瘙痒。病情严重者还可以进行激光治疗、液氮冷冻治疗以及放射线同位素32磷和锶90敷贴治疗，都会有比较好的治疗效果。
3、瘢痕疙瘩
瘢痕疙瘩是由于皮肤内的结缔组织异常增生形成的，和外伤、炎症反应、手术有关，患者会出现局部肿物或者条索状物，是一种良性肿瘤。
瘢痕疙瘩临床上以手术治疗为主，瘢痕疙瘩的体积较小时，可以进行冷冻治疗，也可以辅助进行药物治疗，常用的药物包括曲尼司特、曲安奈德、复方倍他米松、维A酸、5-氟尿嘧啶等。
4、皮肤纤维瘤
皮肤纤维瘤的具体病因不明确，可能和昆虫叮咬、外伤等因素有关，患者的皮肤会出现坚硬结节，结节表面较为粗糙，患者可能会出现轻度瘙痒的症状。
一般不需要进行特殊治疗，如果觉得影响美观，可以考虑手术切除，还可以进行液氮冷冻或者激光治疗。
腿上疙瘩又硬又肿又痒，还可能是疖肿、毛囊炎、痈等疾病引起的，建议患者及时就诊，查明原因后进行规范治疗。
