抗甲状腺球蛋白抗体大于4000U/mL时是否严重，需要综合多方面因素进行判断，主要包括甲状腺功能、甲状腺超声等检查结果，以及患者的症状等，具体分析：
1.不严重
如果甲状腺功能正常，甲状腺超声检查也未发现明显异常，且患者没有出现甲状腺相关的症状，如颈部不适、吞咽困难、呼吸困难等，这种情况下，抗甲状腺球蛋白抗体大于4000U/mL通常不严重，可能是桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病的表现。定期复查甲状腺功能和超声，以及时发现病情变化即可。
2.严重
如果甲状腺功能异常，如出现甲状腺功能减退，或抗甲状腺球蛋白抗体大于4000U/mL同时伴有甲状腺功能亢进，或甲状腺超声提示有结节、火海征等异常，或患者出现了明显的颈部肿块、疼痛、声音嘶哑等症状，这种情况下，抗甲状腺球蛋白抗体大于4000U/mL可能比较严重，需要积极治疗。治疗方法包括药物治疗、手术治疗等，具体治疗方案需要根据患者的具体情况制定。
3.不确定
如果抗甲状腺球蛋白抗体大于4000U/mL但甲状腺功能正常，且无明显症状，需要进一步检查甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺激素受体抗体等，以明确病因。如果还伴有其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，也需要积极治疗。
需要注意的是，抗甲状腺球蛋白抗体只是诊断自身免疫性甲状腺疾病的一个指标，具体诊断和治疗需要综合考虑患者的临床表现、实验室检查和其他相关检查结果。如果对甲状腺疾病有疑虑，建议及时就医，以便获得更专业的建议和治疗。此外，对于孕妇和备孕女性，如果发现抗甲状腺球蛋白抗体阳性，需要更加关注甲状腺功能，因为甲状腺功能异常可能会对胎儿的发育产生影响。
总之，抗甲状腺球蛋白抗体大于4000U/mL时是否严重，需要根据具体情况进行综合判断。患者应及时就医，遵医嘱进行进一步检查和治疗，并定期复查，以监测病情变化。
