二期梅毒疹易被误诊为玫瑰糠疹、药疹、扁平苔藓、银屑病等疾病，但梅毒疹具铜红色、圆形或椭圆形、扁平丘疹、表面浸润、无自觉症状等特征，梅毒血清学检查有助于明确诊断。
二期梅毒疹容易被误诊为玫瑰糠疹、药疹、扁平苔藓、银屑病等疾病。
玫瑰糠疹好发于躯干及四肢近端，为多数椭圆形小斑片，其长轴沿肋骨及皮纹方向排列，鳞屑细小而薄。大多没有全身症状，少数可有低热、头痛、全身不适、咽喉痛及关节痛等症状，病程有自限性。
药疹有明确的服药史，常突然发生，且颜色鲜艳，形态多样，可有表皮坏死、剥脱，常伴有瘙痒或疼痛。
扁平苔藓为多角形紫红色扁平丘疹，表面有蜡样光泽，有特征性的黏膜损害。
银屑病则表现为红斑上覆多层银白色鳞屑，刮去鳞屑后有薄膜现象及点状出血。
这些疾病在临床表现上与二期梅毒疹有相似之处，因此容易导致误诊。但二期梅毒疹具有一定的特征性，如铜红色、圆形或椭圆形的扁平丘疹，表面浸润，境界清楚，数目较多，一般无自觉症状，不痛不痒，有时可自行消退等。此外，梅毒血清学检查有助于明确诊断。
对于疑似二期梅毒疹的患者，应及时进行梅毒血清学检查，如梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA）、梅毒螺旋体血清学试验（RPR）等，以避免误诊。对于确诊的二期梅毒疹患者，应及时进行规范的治疗，以防止病情进一步发展。同时，对于有高危性行为的人群，应定期进行梅毒筛查，以便早发现、早治疗。
