生殖器龟头沟槽处包皮上长个硬疙瘩可能由生殖器疱疹、尖锐湿疣、龟头炎等因素造成，根据不同发病原因选择不同治疗方法，具体情况如下：
1、生殖器疱疹
致病菌感染、皮肤损伤、不良生活习惯等因素，可能会导致患者发生生殖器疱疹，男性可在龟头部位出现疱疹样皮损，伴随瘙痒、疼痛、烧灼感等症状，当皮损较大时，患者会出现生殖器龟头沟槽处包皮上长个硬疙瘩的现象。
患者应在医生指导下进行药物治疗，可选择阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等抗病毒药物，以对抗致病菌，控制其扩散，从而缓解疾病症状，还可选择阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等止痛药，以缓解疱疹疼痛，缓解病症，达到治疗目的，日常生活患者应在医生指导下进行生活方式的改善，注意个人卫生，避免不干净的性生活，穿舒适干净的内裤，并勤换洗。
2、尖锐湿疣
病毒感染、有高风险性伴侣、免疫系统异常等因素，可能会导致患者发生尖锐湿疣，男性出现龟头处长疣状皮损的症状，多为乳头状、菜花样、鸡冠状等，所以患者会出现生殖器龟头沟槽处包皮上长个硬疙瘩的现象。
患者应在医生指导下进行药物治疗，可选择咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素软膏、塞儿茶素软膏等，可有效治疗皮损，从而改善症状，还可选择白细胞介素、卡介菌多糖核酸、胸腺肽等免疫调节剂，以增强患者系统免疫调节，从而抵抗疾病侵袭，患者还可在医生指导下进行物理治疗，常见的治疗方法包括冷冻治疗、激光治疗、电凝治疗等，若上述治疗方法效果不理想，还可遵医嘱进行手术切除治疗，患者应保持个人卫生，避免不洁性生活，做好个人防护，一旦发现立即就医治疗。
3、龟头炎
致病菌感染、频繁清洗龟头处、免疫功能异常等因素，可能会导致患者发生龟头炎，累及包皮口，出现包皮处瘙痒、红斑、溃疡等症状，当患者出现溃疡，但溃疡没有破裂时，患者可感觉到生殖器龟头沟槽处包皮上长个硬疙瘩。
患者应在医生指导下进行药物治疗，如患者的龟头炎是由白色念珠菌引起，可选择伊曲康唑、氟康唑、克霉唑等抗真菌药物，如果患者龟头炎由厌氧菌感染引起，可选择替硝唑、甲硝唑、奥硝唑等药物进行治疗，以对抗致病菌，控制炎症扩散，从而缓解疾病症状，达到治疗效果，若上述治疗方法效果不明显，患者还可在医生指导下选择手术治疗，常用的包括包皮环切术、激光切除术等，同时患者应注意个人卫生，保持龟头处干燥卫生，避免滋生细菌，穿舒适棉质的内裤，并勤清洗换洗。
除上述常见因素以外，龟头囊肿、珍珠样阴茎丘疹、阴茎癌等因素，也可能会导致该症状，建议患者及时去医院进行检查，明确发病因素，在医生指导下采取合适有效的治疗措施，避免耽误病情，日常生活应养成良好生活方式和饮食习惯，避免辛辣刺激性食物，防止对身体造成不良影响，病情一般通过积极治疗可得到有效改善，患者应保持良好心态，避免过于焦虑的情绪。
