梅毒不治疗可能会发展为三期梅毒，出现皮肤黏膜损害、骨梅毒、眼梅毒、心血管梅毒、神经梅毒等症状，对人体造成严重损害，甚至危及生命。
梅毒螺旋体进入人体后，经过2-3周的潜伏期后，会在入侵部位出现硬下疳。这是梅毒的初期症状，通常表现为无痛性的圆形或椭圆形溃疡，边界清晰，边缘隆起，疮面清洁。硬下疳一般持续4-6周后自行消退。
如果不进行治疗，梅毒螺旋体会进入血液循环，引起全身症状，称为二期梅毒。二期梅毒的症状包括发热、头痛、肌肉疼痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤黏膜损害等。皮肤黏膜损害表现为梅毒疹，通常为红色或红褐色的斑疹或丘疹，可分布于全身，手掌和足底可出现铜红色的斑疹，不痛不痒。二期梅毒一般在感染后6-8周出现，持续数周至数月后自行消退。
如果二期梅毒未经治疗或治疗不彻底，梅毒螺旋体可潜伏下来，进入无症状期，称为潜伏梅毒。潜伏梅毒一般没有症状，但仍具有传染性。潜伏梅毒可持续数年至数十年，当机体免疫力下降时，可能会再次复发，引起三期梅毒。
三期梅毒是梅毒的晚期病变，对人体的损害更为严重。三期梅毒的症状包括皮肤黏膜损害、骨梅毒、眼梅毒、心血管梅毒、神经梅毒等。皮肤黏膜损害表现为结节性梅毒疹、树胶肿等；骨梅毒可引起骨痛、骨畸形；眼梅毒可导致视力下降、失明；心血管梅毒可引起主动脉瓣关闭不全、心肌梗死等；神经梅毒可引起脑膜炎、脊髓痨、麻痹性痴呆等。三期梅毒的预后较差，可导致残疾或死亡。
