对于免疫功能低下人群发生Ⅱ级、Ⅲ级狂犬病暴露时，应该严格按照Ⅲ级暴露进行处置，要彻底清洁和消毒伤口，局部浸润注射被动免疫制剂，按照五针方法注射狂犬病疫苗。
如果可行，应该在疫苗接种2～4周以后，检测血液中狂犬病病毒综合抗体滴度，以判断是否需要额外接种疫苗剂量。也可以在疫苗接种后2～4周，检测血清中狂犬病综合抗体滴度，以判断是否需要额外接种狂犬病疫苗。
免疫功能低下人群发生狂犬病暴露，在临床上，比如艾滋病病毒携带者或艾滋病患者、先天性免疫缺陷患者，CD4细胞计数少于300个每微升，在狂犬病疫苗接种以后，所产生的综合抗体明显减弱或者检测不出。即使现在已经观察到，加倍注射，可能也不能产生有效的保护性抗体。
