生理性黄疸和病理性黄疸主要的区别通常包括出现时间、消退时间、胆红素水平、伴随症状和病因等。
1、出现时间
生理性黄疸通常在新生儿出生后2～3天出现，而病理性黄疸出现时间可能更早，甚至在出生后24小时内就可出现。生理性黄疸出现时间相对较晚且有一定规律，这是由于新生儿胆红素代谢特点所致。病理性黄疸过早出现，可能提示存在某些疾病影响胆红素代谢。
2、消退时间
生理性黄疸一般在7～10天消退，最迟不超过2周，早产儿及低体重儿约持续4周；病理性黄疸消退时间明显延长，往往超过正常时间范围仍不消退，或消退后又重新出现。这反映出病理性黄疸的潜在病因持续作用，导致胆红素代谢异常持续存在。
3、胆红素水平
生理性黄疸胆红素值一般不超过一定范围，通常血清胆红素足月儿不超过205.2μmol/L，早产儿不超过256.5μmol/L；病理性黄疸胆红素值常常超过相应的界限，或胆红素值上升速度较快，每日上升超过85μmol/L或每小时上升超过0、5mg/dl。胆红素水平的差异体现了病情的严重程度和异常代谢的程度。
4、伴随症状
生理性黄疸患儿除皮肤、巩膜黄染外，精神状态良好，吃奶、睡眠等一般情况正常；病理性黄疸患儿可能伴有其他异常表现，如精神萎靡、嗜睡、拒奶、烦躁、尖叫、抽搐等，或同时存在贫血、体温异常、肝脾肿大等情况。这些伴随症状提示可能存在严重的原发疾病，影响了患儿的整体健康状况。
5、病因
生理性黄疸主要与新生儿胆红素生成相对较多、肝细胞对胆红素摄取能力不足、胆红素排泄能力有限等生理因素有关；病理性黄疸则多由胆红素生成过多（如溶血、头颅血肿等）、肝脏胆红素代谢障碍（如感染、先天胆道闭锁等）、胆汁排泄障碍等病理因素引起。明确病因对于诊断和治疗病理性黄疸至关重要。
对于病理性黄疸，需要及时明确病因并进行积极治疗，以避免胆红素脑病等严重并发症的发生，保障新生儿的健康和安全。
