严重的口干舌燥可能是由于糖尿病、肾阴亏虚、干燥综合征、甲状腺功能亢进症等多种疾病引起的。
1、糖尿病
该病可能是由于遗传、不良的生活方式导致胰岛细胞功能障碍而引起的内分泌疾病。由于糖尿病患者调节血糖的功能下降，因此血糖会相对较高，可能会导致肾小球滤过太多的葡萄糖分子，远超过肾小管的重吸收上限，从而导致大量的葡萄糖分子被排泄进入尿液中排出体外，而葡萄糖溶解需要大量的水分，因此会带走患者体内的水分，使患者出现口干舌燥的症状，同时还会伴有尿多的现象。
2、肾阴亏虚
久病体虚、房事过度、先天不足、情志内伤等多种原因都可能损伤肾阴，而肾阴亏虚会导致全身多器官组织失去濡养，使体内津液亏损，引起口干舌燥的症状，还可能伴有腰膝酸软、五心烦热、小便短黄、大便干结等症状。
3、干燥综合征
该病是由于泪腺和唾液腺分泌减少而诱发的自身免疫性疾病，可能和感染、遗传、免疫功能紊乱等因素有关。患者的唾液腺功能障碍导致唾液分泌减少，就会引起严重的口干舌燥症状，喝水也不能有效缓解。严重时还可能引起龋齿、腮腺炎、舌头干裂、口腔溃疡等多种病症。
4、甲状腺功能亢进症
甲状腺肿、甲状腺结节、碘摄入过多、免疫异常、激素分泌异常等因素都可能诱发甲状腺功能亢进症。该病会使患者处于高代谢的状态，体内的糖分、脂肪、水分等多种营养物质都会被快速消耗，因此严重的甲状腺功能亢进症患者可能会表现出口干舌燥、体重下降、食欲亢进、心跳加速等多种不适症状。
