晚上睡觉大腿酸痛可能是因为睡眠姿势不当、肌肉劳损、下肢静脉曲张等原因引起，应根据不同的病因对症治疗。
1.睡眠姿势不当
晚上睡觉时由于睡眠姿势不当，压迫到大腿引起局部血液循环障碍，导致大腿酸痛。
患者一般及时更换睡眠姿势即可缓解酸痛症状。
2.肌肉劳损
患者白天过度使用大腿，进行了过量的劳动或运动，会导致大腿肌肉出现一过性损伤，导致肌纤维充血水肿，代谢产物堆积，夜间休息时，大腿肌肉间隙出现的渗出液会刺激周围软组织，引起酸痛现象。
患者应限制剧烈活动，充分休息，局部冰敷缓解肿胀，疼痛明显时可在医生指导下服用非甾体抗炎药，如布洛芬缓释胶囊、对乙酰氨基酚片等。日常生活中可以进行合理的肌肉功能锻炼，避免过度劳累，适当进行按摩缓解不适。
3.下肢静脉曲张
下肢静脉曲张可能是先天性浅静脉壁薄弱、静脉瓣膜结构异常等因素引起的，患者长时间站立、坐立或者剧烈活动时也可能会诱发此病。下肢静脉曲张患者由于静脉内血液淤滞，会导致晚上睡觉大腿酸痛。
下肢静脉曲张患者需要在医生的指导下使用静脉活性药物来治疗，比如黄酮类制剂、七叶皂苷等，加快静脉回流，改善患者大腿酸痛的症状。还可以口服布洛芬片、对乙酰氨基酚片等药物来治疗。下肢静脉曲张严重者还可以进行手术治疗，比如大隐静脉/小隐静脉高位结扎、曲张静脉剥脱术等，患者平时可以穿弹力袜，避免长时间站立或者处于高温环境中，养成正确的运动习惯。
