三尖瓣大量反流可能与心内膜炎、风湿性心脏病、二尖瓣狭窄、三尖瓣下移畸形等因素有关，应针对原因进行治疗。
1、心内膜炎
心内膜表面受到微生物感染发生炎症反应后，可导致右心室收缩压增高、三尖瓣扩张 ，进而诱发三尖瓣大量反流。
患者应针对病原体进行治疗，比如草绿色链球菌感染引起的心内膜炎，可以选择青霉素、庆大霉素、链霉素等药物进行治疗。金黄色葡萄球菌感染引起的心内膜炎，可以选择青霉素、苯唑西林钠、头孢唑林钠等药物进行治疗。若通过药物治疗效果不佳，或者合并瓣膜穿孔、脓肿形成等，可以进行手术治疗，比如心脏瓣膜替换术、心脏瓣膜修复术等。该病经过早期治疗后预后良好，但是若治疗不及时，可并发心肌脓肿、心力衰竭等疾病。
2、风湿性心脏病
风湿性心脏病累及三尖瓣时，可导致瓣膜弥漫性纤维增厚，使小叶变形，造成三尖瓣大量反流。
患者可以使用青霉素、红霉素、罗红霉素等药物消除链球菌感染，减少对心脏瓣膜的损伤。发生心功能不全时，可以应用洋地黄类药物、利尿剂、血管扩张剂等进行治疗，如地高辛、呋塞米、酚妥拉明等。病情严重时可以进行瓣膜修补术、人工瓣膜置换术等治疗。平时应卧床休息，做好保暖工作，避免受到寒冷刺激。虽然该病不能永久性治愈，但是早期治疗预后良好。若耽误病情，可并发急性肺水肿、心房颤动等疾病。
3、二尖瓣狭窄
如果患者因二尖瓣瓣环钙化、风湿热等因素发生二尖瓣狭窄，可导致右心室扩张，进而造成三尖瓣大量反流。
轻度二尖瓣狭窄无症状者，可暂时不治疗。重度二尖瓣狭窄者，可以应用青霉素、呋塞米、华法林钠等药物进行治疗，改善病情。药物治疗不佳时，可以采取经皮穿刺二尖瓣球囊成形术、人工瓣膜置换术等治疗。本病容易迁延，而且可能会出现心房颤动、血栓栓塞等并发症，因此建议患者及早诊断、及早治疗，从而改善预后。
4、三尖瓣下移畸形
患者先天发育过程中三尖瓣下移畸形，可导致三尖瓣关闭不全，引起三尖瓣大量反流。
该病无特效药可以治疗，通常以手术治疗为主。患者症状较轻时可暂时不手术，先进行随访观察。若症状较为严重，应及时进行手术治疗，比如三尖瓣成形术、一个半心室修补术等。通过上述治疗能够使症状得到改善，提高生活质量。若治疗不及时，可并发室上性心动过速、心力衰竭等疾病。
除了上述原因外，马凡氏综合征也可能会造成三尖瓣大量反流，应及时针对病因进行治疗。
